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抑菌剂苯扎氯铵和泊利氯铵|75345-27-6|的对比

2017-8-11
        眼用制剂是直接用于眼部发挥治疗作用的无菌制剂,其安全性是最重要的质量属性之一。多剂量滴眼液均需要添加抑菌剂,以防止开封后反复使用、保存过程中出现微生物污染,保证产品质量。苯扎氯铵和泊利氯铵(聚季铵盐-1)是眼用制剂中常用的两种抑菌剂,本文将对二者的常用浓度和抑菌效力等进行对比。
苯扎氯铵和泊利氯铵(聚季铵盐-1)
        苯扎氯铵(BAC)是应用最广泛的眼用制剂抑菌剂之一,在欧美日等国家上市的眼用制剂中,大约70%都使用BAC作为抑菌剂,其安全性和有效性得到认可。泊利氯铵(PQ-1),是美国Alcon开发的一种新型抑菌剂,于20世纪90年代初期用于隐形眼镜护理液,后用作眼用制剂的抑菌剂。PQ-1被认为是毒性较小、效果较好的新一代眼用制剂抑菌剂。
2种抑菌剂在眼用制剂中的常用浓度
        BAC经过多年的临床应用,其用量范围已经比较确定,在目前国内外市售的眼用制剂中,大部分产品均在0.004%~0.02%之间。含有PQ-1的产品,绝大多数用量均为0.001%。但并不能直观地认为PQ-1的抑菌浓度远小于BAC,因为在眼用制剂的处方中,BAC和PQ-1往往是与其他辅助抑菌剂联合发挥抑菌效应的。
抑制菌种及最小抑菌浓度
        《中国药典》2010版“抑菌剂效力检查法指导原则”规定,抑菌剂效力检查应包括以下5个菌种:铜绿假单胞、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌和黑曲霉。而根据测定,BAC和PQ-1对这五个菌种的最小抑菌浓度基本处于同一个数量级,二者的抑菌效力相差不大。
对眼部的刺激性和毒性
        对于该项研究,多年来一直处于未能定论的状态。
        有体外实验研究表明,BAC的细胞毒性呈现显著的浓度相关性,BAC浓度越低,毒性越小,而PQ-1对体外培养的人角膜上皮细胞和结膜上皮细胞的毒性低于BAC;但也有实验表明,在限度范围内的添加BAC并未表现出显著的细胞毒性。在临床试验中,有人认为,在青光眼治疗中,BAC确实会引发眼部不良反应,在换用不含BAC的滴眼液之后,眼部不良反应显著降低;但也有研究认为,BAC产生的眼部不良反应极其轻微,并不显著高于对照组,BAC和PQ-1的临床安全性无显著差别。
        综上,PQ-1对眼部的刺激性和毒性与BAC相当或略低,二者的主要眼部不良反应如下所示:
表1. BAC与PQ-1不良反应对比
 BACPQ-1
角膜细胞毒性;减弱角膜上皮细胞之间的联结;炎症反应细胞毒性(低于BAC);角膜浅表上皮损伤;炎症反应
结膜细胞毒性;破坏泪膜,加剧干眼症降低结膜杯状细胞的密度,影响泪膜生成
眼内 可渗入眼内,可能导致神经毒性 -
 
        眼用制剂中合理应用抑菌剂,控制其用量范围,将有助于改善眼部不良反应,提高耐受性的。从多年临床使用结果以及不良反应监测看,滴眼液中所含的微量溶度的抑菌剂,对眼睛并无伤害。但是,对于需长期使用滴眼液的眼病患者,在使用过程中,须严格按照说明书或遵医嘱。滴眼液绝非滴得越多越好,并且应在说明书规定的时间内用完,避免发生微生物污染。
相关链接:泊利氯铵
                   
苯扎氯胺

本文由苏州亚科科技股份有限公司编辑