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1-丙基磷酸酐应用之合成阿戈美拉汀

2018-1-11

随着社会的发展,人们身上的压力也越来越大,患抑郁症的人也越来越多。据世界卫生组织统计,全球抑郁症发病率大约为11%,全球大约有3.5亿患者,而每年因抑郁症自杀身亡的患者高达100万。阿戈美拉汀是近几年来出现的治疗抑郁症的新药。

阿戈美拉汀,中文化学名为N-2-(7-甲氧基萘-1-)乙基]乙酰胺,英文化学名为N-2-(7-methoxynaphth-1-yl) ethylaceta-mide,商品名为Valdoxan /Thymanax。该药是由法国Servier公司开发研制,并于20092月获欧盟批准上市,用于成人抑郁症的治疗,是抑郁症治疗领域的一个新突破。其创新性在于其独特的作用机制,它是全球首个褪黑素(MT 1 MT 2 )受体激动剂,同时也是 5-HT2C 受体拮抗剂。本文介绍了一种用1-丙基磷酸酐合成阿戈美垃汀的工艺。

合成路线

1-甲氧基苊醌为原料,溶解于DMSO,由于溶解度较小,注意需要搅拌,使悬浮液分布均匀,依次加入18--6和氨基钠生成中间体1


 

中间体1 加入1-丙基磷酸酐和氯化铵后,再加入二异丙基胺得到中间体2


 

将中间体2溶于THF中,然后向其中加入三氯化铝,其后再加入BH3-THF溶液得到中间体3


 

最后将中间体3和乙醇钠溶于乙醇中,搅拌后加入乙酸酐得到最终产物阿戈美垃汀。


 

本工艺最终产率为45%,相对于其他阿戈美拉汀合成工艺来说,产率较低,且工艺比较繁琐,不利于工艺生产。

相关链接:1-丙基磷酸酐

本文由苏州亚科科技股份有限公司编辑