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吡哆醛催化合成α,β-二氨基酸衍生物

2018-1-16

α,β-二氨基酸及其衍生物因其重要的结构和生物特性,吸引了诸多有机化学家和生物化学家的高端关注,被应用于诸多医疗领域,其中包括可以在药中作为打虫药使用的L-使君子氨酸、用来担当特定细胞周期阻断剂的含羞草素,而用于治疗用途的α,β-二氨基酸衍生物的研发是近年来科研工作者的重要课题。本文介绍了使用吡哆醛作为催化剂合成α,β-二氨基酸衍生物的工艺。

从吡哆素盐酸盐1开始,经过4步反应,先合成化合物5,然后在该化合物的基础上,经过3步,合成化合物8

先对吡哆素盐酸盐1的醛基进行丙酮叉保护,得到化合物2,化合物2的羟基上与苯酚反应,得到化合物3,该化合物在乙酸和水回流的条件下脱保护,得到化合物4,经过二氧化锰氧化,得到化合物5,化合物5在原甲酸三甲酯和对甲苯磺酸回流的条件下再次保护醛基得到化合物6,化合物6的吡啶N上上甲基,得到化合物7,经过盐酸脱保护,得到化合物8。在路线A中,多数都是上保护基和脱保护的过程,反应条件也比较温和。

同时考虑到之前课题组已合成到化合物12,我们在化合物12上进行修饰,设计路线B:先与溴苯偶联得到化合物13,脱保护得到化合物15,或者化合物13的吡啶N上上甲基,得到化合物14,经过盐酸脱保护,得到化合物16

 

合成得到催化剂后,我们设计了如下反应:亚胺17a,甘氨酸叔丁酯盐酸盐18aNaHCO3THF和水(8:2v/v)中,25℃的温度下,化合物8做催化剂,反应过夜。反应结束后,柱层析,得到产物19a。产物是发泡固体,我们取它固体部分(大约40-50mg),先用乙酸乙酯溶解,然后加入石油醚,在 0℃条件下自然挥发长出单晶。

该反应已经通过验证证实可行,需要根据反应类型进行反应的改进条件。

相关链接:盐酸吡哆醛

本文由苏州亚科科技股份有限公司编辑