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盐酸胍法辛的制备

盐酸胍法辛是一种选择性α-2A 肾上腺素能受体激动剂  可用于治疗中度至重度高血压,也可用于注意力缺陷多动症(ADHD)治疗,适用于儿童及对兴奋剂不适合、不耐受或已显示无效的6-17岁青少年。

下面我们介绍几种盐酸胍法辛的合成方法,并做了简单比较。

方法一:将2,6-二氯苯乙腈溶于甲醇,缓慢加入浓硫酸,80°C加热醇解,保温12h,反应完毕缓慢加入到含有少量水的甲醇中搅拌30分钟,蒸馏回收大部分甲醇后,再加入适量水,用乙酸乙酯提取,有机层干燥旋蒸除去乙酸乙酯得到2,6-二氯苯乙酸甲酯,将其溶于异丙醇,然后将溶液加到胍的异丙醇溶液中,室温搅拌10小时,真空抽滤得到盐酸胍法辛粗品,粗品中加入异丙醇调成浆状,用盐酸乙醇调节pH值约1~2,真空抽滤,除去不溶物,滤液浓缩得到最终产品。该方法的一个缺陷是浓硫酸容易残留。

方法二:将盐酸胍、异丙醇钠和异丙醇,在室温下搅拌24小时后,真空抽滤除去氯化钠,向滤液中加入2,6-二氯苯乙酸甲酯的异丙醇溶液,室温下搅拌15分钟后,回收溶剂,冷却,析出固体。向固体中加入异丙醇调成浆状后,用氯化氢的乙醇溶液调至pH值为1~2,真空抽滤,除去不溶物,滤液浓缩后,加入适量乙醚,析出白色针状结晶,真空抽滤,得盐酸胍法辛粗品。该方法中使用的氯化氢的乙醇溶液不易购买和储存,且用到的乙醚属于管制产品。

方法三[1]:将盐酸胍、碳酸钾和溶剂乙腈加入反应器中,室温条件下搅拌滴加2,6-二氯苯乙酰氯乙腈溶液,滴加完毕,室温下反应3~4小时,反应结束后蒸除溶剂乙腈,得到的反应物加入水搅拌成均匀的浆状,过滤后水洗滤饼,得到胍法辛滤饼,将其完全溶解于质量浓度为95%的乙醇中,完全溶解后过滤得到的滤液加入到质量浓度为35~37%的盐酸,调节pH1~2,室温下搅拌反应30~40分钟,反应结束后除去乙醇,然后冷却至室温析晶2~3小时,析晶后抽滤得到盐酸胍法辛粗品,进一步精制得到最终产品。该方法操作简单,生产成本较低,制备过程中污染物排放很少,有利于环保。

上面介绍的三种盐酸胍法辛的制备方法中,考虑生产成本、环保因素以及操作流程,方法三的合成策略的可行性优于其它两种方法。  

参考文献 

[1] 张宝国,朱赞梅等,盐酸胍法辛的制备方法,CN103058890A  

相关链接:盐酸胍 

本文由苏州亚科科技股份有限公司编辑