抗冠状病毒药物靶标——木瓜样蛋白酶

近日，《Nature》期刊报道了一项关于新型冠状肺炎治疗的最新研究成果，来自德国和荷兰的研究人员发现，抑制木瓜样蛋白酶有望成为治疗新冠肺炎的新策略。

以往的研究表明，蛋白酶在冠状病毒复制周期中具有重要功能，是抗冠状病毒药物研究的重要靶蛋白。木瓜样蛋白酶(papain-like protease，PLP)在冠病毒复制酶复合体(RC)形成和病毒RNA复制和转录过程中具有重要作用，是冠状病毒完成复制周期的关键蛋白。而同其他所有冠状病毒一样，新型冠状病毒（SARS-CoV-2）在感染细胞后，人体基因组(+)RNA也会形成病毒蛋白。病毒蛋白中含有木瓜样蛋白酶，其有两种功能：不仅在新病毒颗粒的成熟和释放中起作用，而且会抑制1型干扰素的产生。

1型干扰素在免疫细胞中的产生是由于宿主细胞的模式识别受体对病原体特殊成分的识别引起的，当新冠病毒侵入人体后，细胞会释放出1型干扰素的信使分子，它们会招募自然杀伤细胞来杀死被感染的细胞，因此1型干扰素被认为是抗病毒反应的主要贡献者。而木瓜样蛋白酶抑制1型干扰素产生的行为将打破人体的防御机制，从而帮助新冠病毒快速侵入人体。

研究人员通过使用PLpro的非共价抑制剂GRL-0617化合物，并从生物化学、结构和功能方面非常仔细地研究它的作用模式，并得出结论，抑制木瓜样蛋白酶是一个非常有希望的治疗新冠肺炎的双重打击策略。

木瓜样蛋白酶是目前最受关注的一种重要抗冠状病毒药物靶标，此项研究对于新冠肺炎的防治具有重要意义。

参考文献：Donghyuk Shin et al. Papain-like protease regulates SARS-CoV-2 viral spread and innate immunity. Nature, 2020, doi:10.1038/s41586-020-2601-5.