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两种克雅氏病检测方法的评述
2014-08-13
来源：转载自第三方
感染性蛋白（朊蛋白，prion protein，PrP）的研究者长期以来一直在寻找一种敏感的微创诊断工具，能特异性地发现导致疾病的特定蛋白。8 月 7 日出版的新英格兰医学杂志同时发表了 2 篇研究文章，各自报道了一种技术，可作为所有类型的克雅氏病（Creutzfeldt–Jakob disease，CJD）（散发性、遗传性和获得性）的诊断工具。
著名学者 Colin L. Masters 对这两种类似的方法进行了比较和评述。
这两种技术分别是：将实时震动诱导转化（RT-QuIC）应用于鼻部嗅上皮组织刷取标本的技术（Orrú et al.）；将超声处理后蛋白错误折叠循环扩增（PMCA）应用于尿液标本的技术（Moda et al.）。
上述两种技术均是将非常少量的错误折叠蛋白“种子”（异常构象）通过外来能量扩增成较大的淀粉样蛋白或蛋白酶抗性蛋白聚合物。虽然这两种方法的优缺点有待未来研究进一步阐明，但是根据这次发表的初步研究，两者的敏感性（PMCA 法 93%、RT-QuIC 法 97%）和特异性（100%）均是令人鼓舞的；尤其是上述方法可检测出低至 40-100 个 /ml 的错误折叠蛋白聚合物。
上述两者的主要问题在于当缺乏异常“种子”时，天然蛋白质有自变换为富β- 折叠低聚物和纤维的倾向，使得可能出现“突破性的”假阳性结果。此外，虽然两者均报道特异性为 100%，但是由于研究采用的置信区间较宽，我们还不能对其特异性作出精确估计。
CJD 很罕见，可是如果检查方法缺乏近似完美的特异性，也可能导致大量假阳性结果。有鉴于此，有必要突出介绍这些研究的初步结果。
Orrú等的研究通过鼻刷插入鼻穹窿并在鼻粘膜表面翻转，获取了 15 例确诊散发性 CJD、14 例可疑散发性 CJD 和 2 例获得性和遗传性 CJD 患者的组织样本，以及 12 例其他神经退行性疾病患者和 31 例健康对照的组织样本。
研究发现，检测鼻刷样本中异常 PrP“种子”在浓度上与检测大脑样本相当，比检测脑脊液样本要高出几个数量级，可能对今后控制感染传播（的措施）造成影响。
目前无散发性 CJD 通过鼻腔分泌物或气体溶胶颗粒进行传播的流行病学证据，但是 Orrú等的研究提出了在实验模型中这种传播途径高度有效的证据。一些专家由此推荐，对接触过有 CJD 高风险患者鼻腔上皮组织的医学仪器，应进行适当的净化措施（以避免医源性感染）。
Moda 等的研究获取了 68 名散发性 CJD 患者、14 名变异型 CJD 患者、4 名遗传性 CJD 患者、50 名非 CJD 神经退行性疾病患者、50 名非退行性神经疾病患者和 52 名健康对照的尿液样本。
对 14 名因暴露于牛海绵状脑病而患病的变异型 CJD 患者，有 13 名可在其尿液标本检出具有的低含量的 PrP“种子”（在其它神经系统疾病患者和健康对照中无检出）。这一研究证实了变异型 CJD 中朊蛋白在患者体内的广泛分布。在其它研究中，PMCA 法也明确可用于检测血中的变异型 CJD 朊蛋白。
上述两种方法使用震动或超声处理样本，得到的检测产物是淀粉样蛋白或蛋白酶抗性蛋白，可能也会在其它蛋白聚集性疾病中被证实存在极高的应用价值。最重要的是可检测出淀粉样β（Aβ）肽段的异常构象，该肽段在阿尔茨海默病（AD）的发生中处于中心位置。
有研究（Soto 实验室）的初步结果显示，脑脊液中扩增出 Aβ肽段对诊断 AD 有 90% 的敏感性和 92% 的特异性。令人惊讶的是，这种情况里使用震荡法优于超声法，可能是因为 Aβ肽段较异常 PrP 朊蛋白更加脆弱的缘故。
声明：本文最后由亚科化学试剂编辑。
如果涉及转载授权，请联系我们。
