阿考替胺|773092-05-0|一颗治疗功能性消化不良药物的耀眼新星

摘要：消化不良症是一种普遍的消化系统疾病，对生活质量具有普遍的影响。阿考替胺是首个获批的用于治疗功能性消化不良的药物，本文对药物机理和临床研究做了简要介绍，以期为该类患者提供一种新的治疗方法。

关键词：阿考替胺 ；功能性消化不良

阿考替胺又名盐酸阿考替胺;盐酸阿考替胺三水合物，是一种白色粉末状固体，化学物质登记号为773092-05-0，是一种使用广泛的基础药物，比现有的治疗功能性消化不良药物比如吗丁啉等具有更加优越的治疗效果和更少的副作用 。该药物于2013 年6 月6 日，日本率先批准上市了世界上首个FD 治疗药阿考替胺（阿考替胺, 商品名Acofide）， 本品被批准用于治疗FD 引起的餐后饱胀、上腹胀、早饱，是以阿考替胺 盐酸盐三水合物为活性成分的100 mg 口服片剂，成人一次1 片，一日3 次，餐前服用。

阿考替胺最早由日本Zeria 新药工业株式会社研发，后由Astellas 制药与Zeria 药业在日本共同推出。阿考替胺 口服片剂在消化道主要是通过抑制乙酰胆碱酯酶的机制起作用，可促进胃动力、改善胃容纳障碍、增强胃底扩张。

一、阿考替胺的药理作用

多项研究显示，阿考替胺有促进胃肠道动力的作用，对狗的餐后胃窦部运动有增强作用，对大鼠胃窦部运动同样有促进作用。阿考替胺 以提高胃动力潜能为基础，尤其以胃幽门部位的收缩活性为基础，阿考替胺在对大鼠因可乐定（一种α2 受体拮抗剂）引起的胃排出延迟显示有改善作用[3-5]。在另一项研究口服阿考替胺促进胃与十二指肠和结肠的动力试验中，阿考替胺显示具有像依托必利和莫沙必利增强胃动力的作用之外，还促进了狗模型中可乐定引起的动力不足，证实了阿考替胺经由抑制乙酰胆碱酯酶活性在消化道发挥促进胃肠动力的作用[6]。但是，近年来的研究表明，仅通过增强胃排空来改善摄食后的早期饱满感和胀满感是不够的，如常用的西沙必利等传统的胃动力促进剂，在改善胃容纳障碍方面的效果均没有被报道。而阿考替胺不仅具有很好的胃动力促进作用、增强胃底舒张，还可改善胃容纳障碍，以明显减轻FD 早期的饱满感和胀满感。在一项对狗的气压调节器试验中，显示阿考替胺盐酸盐对胃底的扩张效果超过西沙必利的扩张效果。在一项对人的气压调节器试验中，FD患者禁食过夜（不少于12 h），并口服300 mg的阿考替胺盐酸盐或者安慰剂，该项试验结果显示，与安慰剂相比，阿考替胺盐酸盐显著增加了进食后胃的最大舒张体积 。

二、阿考替胺的临床研究

目前，日本对阿考替胺 已进行了多项临床研究，如呼气试验、超声波试验和TQT 试验等，证明了本品可显著改善FD 症状，安全性高，且停药后依然可维持改善效果，并且多次给药也不易形成耐药性。

在一项主要的ROME III 临床试验中，共纳入了892例FD 患者，其中安慰剂组442 例，治疗组450 例。该项研究在治疗期间治疗中止的有26 例。研究显示，在主要终点时，受试者的印象改善率方面，安慰剂组为34.8%，治疗组为52.2%，治疗组的改善率高于安慰剂组。同时研究也调查了3 种症状（餐后饱胀、上腹胀、早饱）的消失率，安慰剂组为9.0%、治疗组为15.3%。在治疗期终点时，3 种症状中餐后饱胀的消失率，安慰剂组为16.6%、治疗组为22.7% ；上腹胀的消失率，安慰剂组为28.5%、治疗组为34.5% ；早饱的消失率，安慰剂组为25.4%、治疗组为37.8%[8]。此外，研究还显示，治疗组在生活质量（QOL）方面相较于安慰剂组，均获得有意义的改善，并且在服用本品结束后仍可维持QOL 的改善。在不良反应的发生率方面，研究显示，安慰剂组为60.4%，治疗组为56.0%。两组比较，没有显著性差异，证实本品对治疗FD 安全有效。

另一项在日本进行的III 期试验，研究了FD 患者服用阿考替胺 长达48 周的有效性和安全性。405 位患者持续48 周服用阿考替胺 片剂100 mg，一日3 次。在第1 周时整体疗效改善率达26.1%，并随时间的增加可获得进一步的提高。在第8 周时达60.6%，且一直获得维持。药物的不良反应发生率为11.5%，大多不良反应轻微，仅1 例患者谷丙转氨酶升高。

以上信息由苏州亚科化学试剂技术部参考相关文献编辑整理

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