一种制备4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈（654-70-6）的新方法

 技术背景：比卡鲁胺是一种抗雄激素的非皮质类固醇，广泛应用于前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌等顽症的治疗与预防。比卡鲁胺具有很好的耐受性，服用后无任何甾体活性的效应，没有明显血管和代谢方面的副作用，很少有病人(包括高龄者)因服药有不良反应而停药。该药是Casodex(英国Zeneca)研制生产的，于1994年在英国上市，而后陆续在美国、中国等几十个国家和地区获准上市。从国家医药监督管理局查证，比卡鲁胺(进口)在我国行政保护期已于2005年10月截止。国内所有医药生产企业均可生产各种剂型的比卡鲁胺。目前除了英国捷利康有限公司生产50毫克片剂外，国内浙江台州市东东医药化工有限公司等几家公司已开始仿造生产销售该产品。由于4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈是合成比卡鲁胺的关键中间体，4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈的需求量将急剧上升。目前合成该中间体的方法是以邻三氟甲基苯胺为起始原料，通过重氮化反应、硝化反应、氨基置换、铁粉还原四步法合成该产品。这种制备方法在重氮化步骤中所使用原料多，需要氢溴酸、氢氧化钠、亚硝酸钠等原料，操作烦琐，副产物多，必须提纯，且邻三氟甲基溴苯的收率低，只有60％左右。在铁粉还原步骤中，必须使用溶剂萃取目标物，在萃取过程中4-氨基-2-三氟甲基苯甲腈很容易与铁粉混合在一起，因而萃取十分困难，必须反复萃取，一般需萃取5～6次，不仅需要大量的溶剂，而且铁粉还原后还会影响目标物的色泽和纯度，整个制备过程的反应条件不易控制，目标物的收率仅有30％左右，质量不稳定，产品色泽差，生产成本明显偏高，同时制备过程中所产生的污水量大，不宜于工业化生产。