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阿司匹林如何预防心血管疾病和癌症？美科学家揭示了一种新的作用机制
2016-09-14
来源：转载自第三方
2016-09-14
具有100多年历史的阿司匹林早已成为人们日常生活中的主流药物，除了作为解热镇痛类药物之外，它还可以预防心血管疾病和结肠癌。但是对于它的作用机制，人们一直不是十分明确。近日，美国杜克大学医学系的Deepak Voora和Geoffrey S. Ginsburg提出了阿司匹林的一种新的作用机制，似乎可以解释其多种益处。
阿司匹林降低疼痛和稀释血液的能力长期以来被归于它阻断COX-1的能力，COX-1是一种参与炎症和血液凝结的酶。但是此能力仅部分解释了阿司匹林如何有益于心血管健康，并未证实它参与癌症。
科学家们此次着重关注了阿司匹林反应特征（aspirin response signature，ARS）的代谢物谱图，识别出62种共表达转录产物。60%的ARS转录产物是由一种转录因子——RUNX1蛋白调节的，而且48%的ARS基因启动子上含有RUNX1蛋白的结合位点。细胞实验显示，在阿司匹林（乙酰水杨酸）及其代谢产物水杨酸的作用下，RUNX1 P1和MYL9的表达均上调，而这两种基因都是由RUNX1蛋白调控的。在心血管疾病患者中，RUNX1 P1的表达与死亡和心肌梗塞密切相关。RUNX1同时又是胃肠道恶性肿瘤的肿瘤抑制基因，RUNX1 P1的表达与结肠癌患者的无病存活率之间的关联也暗示了在阿司匹林对于结肠癌的防护作用中RUNX1蛋白所扮演的角色。基于以上的研究，科学家们表示阿司匹林对RUNX1和其表达的影响或许可以更进一步的解释阿司匹林对心血管疾病和癌症的影响。
研究人员表示，这种利用基因组学数据综合性地评价一种药物作用机制的方法是有可能改变药物开发和临床治疗方式的。科学家们将会利用这种方法更加广泛地探究药物的多重效应，以便预见它们的副作用和理解它们在临床上的全部作用机制。
相关链接：水杨酸
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