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氟灭酸被证实能够有效对抗膀胱癌
2016-10-10
来源:转载自第三方
2016-10-10
近日,日本北海道大学的研究人员表示,他们发现常用的非甾体抗炎镇痛药“氟灭酸”具有抑制膀胱癌细胞转移和降低患者耐药性的作用。相关科研成果已于10月4日发表在科学期刊《Scientific Reports》上 [1]。
膀胱癌是一种发生在膀胱粘膜上的恶性肿瘤,排在恶性肿瘤发病率的第九位,而且非常容易复发。其临床可分为两类,非肌层浸润性膀胱癌(肿瘤局限于黏膜和黏膜下层)和肌层浸润性膀胱癌(肿瘤侵犯肌层及膀胱外结构)。非肌层浸润性膀胱癌五年内的存活率为90%,而肌层浸润性膀胱癌五年内的存活率低于6%,癌细胞极易转移至肺部和肝部等器官。在临床治疗上,医生普遍会选用顺铂(Cisplatin)等抗癌药剂来治疗浸润性癌,但是患者自身的耐药性以及癌细胞的转移是造成预后不良反应的主要原因。如何解除患者的耐药性并且抑制癌细胞转移是预后治疗的关键问题。
研究人员在论文中表示,他们发现一种代谢酶,醛-酮还原酶1C1 (AKR1C1),在癌症转移和患者抗药性方面均起到至关重要的作用。在动物试验中,经过标记的膀胱癌细胞在一段时间后转移至肝脏、肺部和骨骼,而且转移处的癌细胞存在高基因表达分子。通过mRNA微阵列技术调查发现,在转移的癌细胞中,醛酮还原酶的含量增加了3~25倍。在人类患者的病理组织中也观察到了同样的现象。
在使用抗癌制剂进行治疗时,癌细胞死亡的同时,其周围会发生炎症,释放出白细胞介素-1β,其会导致癌细胞内的醛-酮还原酶含量增加,进而让患者产生耐药性,醛-酮还原酶同时还能够控制癌细胞的活动。但是非甾体抗炎药物氟灭酸(2{[3-(三氟甲基)苯]氨基}-苯甲酸,最简单高效的是以邻氯苯甲酸和间三氟甲基苯胺为底物,经乌尔曼缩合反应制得)存在时,可抑制醛-酮还原酶,进而控制癌细胞的入侵和转移。
氟灭酸是一种价格非常低廉的非甾体抗炎镇痛药,科学家们发现其在膀胱癌的治疗上具有意想不到的效果,如果将其投放到膀胱癌细胞内,让癌细胞的活动停止,即可使抗癌剂可以再度发挥作用,取得良好的治疗效果。科学家们表示将继续研发并扩大其应用领域,如果获得成功,这将为癌症的治疗作出巨大的贡献。
参考文献
[1] Ryuji Matsumoto, Masumi Tsuda, Kazuhiko Yoshida, et al. Aldo-keto reductase 1C1 induced by interleukin-1β mediates the invasive potential and drug resistance of metastatic bladder cancer cells. Scientific Reports, 2016, doi:10.1038/srep34625.
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