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科学家发现二甲双胍和水杨酸的抗炎新用途
2016-11-15
来源：转载自第三方
2016-11-15
近日，英国格拉斯哥大学和布拉德福德大学的研究者们于《Science Signaling》上发表了研究成果，揭示了一种新的炎症反应相关的信号通路，并发现了可以起到缓解炎症反应作用的两种常见药物——糖尿病药物二甲双胍和水杨酸。
细胞内有3条重要的炎症信号通路Janus激酶-信号转导转录激活因子(JAK-STAT)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)及核因子-κB(NF-κB)，广泛参与了细胞一系列生理及病理反应过程，对于维持细胞的正常生理功能具有重要意义。其中JAK激酶介导了多种组织中的炎症反应，当炎症细胞因子作用于细胞表面的受体后，其下游的JAK-STAT信号通路能激活炎症反应，以促进细胞存活和迁移。然而，外部信号或突变会导致JAK异常活化，引起过激或持续性的炎症反应，引起疾病。
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在体外细胞实验中，研究人员发现，参与细胞代谢调控的另一种激酶AMPK能够磷酸化JAK1激酶上的Ser515和Ser518位点，从而抑制其激酶活性，在JAK1发生突变时仍然起效，从而抑制JAK1的活化。
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二甲双胍和水杨酸作为已知的AMPK激动剂，可加强AMPK对JAK1的磷酸化抑制作用，削弱下游的JAK-STAT信号通路，这一效果似乎是直接作用的JAK抑制剂所达不到的。目前，此项研究仍然处于早期的实验室阶段，研究者们将继续进行深入研究。
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这种治疗方法将会同样适用于其他JAK激酶亚型异常活化及其相关疾病的情形。因为AMPK可以被多种现有的糖尿病药物激活，未来还可以进一步研究这些药物是否可以被用于多种炎症相关疾病的治疗。
亚科相关链接：盐酸二甲双胍
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