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糖尿病或可通过靶向支链氨基酸代谢的药物来预防
2016-12-01
来源：转载自第三方
2016-12-1
近日，国际学术期刊PLOS Medicine上发表了一项新的研究，“Genetic Predisposition to an Impaired Metabolism of the Branched-Chain Amino Acids and Risk of Type 2 Diabetes: A Mendelian Randomisation Analysis”[1]，发现了五个遗传变异与支链氨基酸异亮氨酸，亮氨酸和缬氨酸的含量更高有关，并且这些遗传变异与II型糖尿病患病风险增加也存在相关性。
支链氨基酸（BCAAs），即异亮氨酸，亮氨酸和缬氨酸，在人体代谢中发挥重要的基础作用，是蛋白质合成的原料，又可以促进胰岛素和生长激素的释放。与其他一些氨基酸不同，这几种氨基酸无法由人体合成，它们在体内的水平完全依赖于食物或者膳食补充剂等外部来源。
支链氨基酸的较高循环水平与较高的II型糖尿病风险密切相关，但不知道这种关联是否是因果性的。此次研究中，研究人员通过进行大规模人类遗传分析来解决了这个问题。研究人员对16,596名参与者的超过1,000万个遗传变异进行了研究，发现人类基因组中与血液中支链氨基酸的含量更高有关的存在基因差异的五个区域，其中一个叫做PPM1K的基因与三种支链氨基酸的水平存在最强关联性，也与2型糖尿病风险增加有关：该基因的编码产物是支链氨基酸分解过程中一个关键步骤的调控因子。这表明这些支链氨基酸分解过程受损可能会增加II型糖尿病的患病风险。
目前，除了合理的生活方式之外，还没有针对性的药物能够降低II型糖尿病风险。市场上降血糖的药物，包括α-糖苷酶抑制剂，二甲双胍，磺脲类格列奈类，噻唑烷二酮类，以及DPP-4抑制剂类如维格列汀（中间体3-氨基-1-金刚烷醇），都是针对已经确诊的糖尿病血糖控制剂。
该研究证明了支链氨基酸的分解过程受损与II型糖尿病之间的有着密切的因果联系，将来就可以通过改变饮食摄取和对这些氨基酸的代谢预防糖尿病。另外，靶向支链氨基酸代谢开发的治疗策略也有望帮助降低糖尿病患病风险，经过临床试验可以进一步明确靶向支链氨基酸代谢的药物能否降低2型糖尿病风险。如果试验成功，将大大降低世界范围内糖尿病的患病人数。
参考文献
[1] Luca A. Lotta, Robert A. Scott, Stephen J. Sharp, et al. Genetic Predisposition to an Impaired Metabolism of the Branched-Chain Amino Acids and Risk of Type 2 Diabetes: A Mendelian Randomisation Analysis. PLOS Medicine, 2016, doi:10.1371/journal.pmed.1002179.
本文由苏州亚科科技股份有限公司编辑
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