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科学家发现雷帕霉素抗衰老作用新机制
2017-04-07
来源：转载自第三方
2017-4-7
近日，来自俄勒冈州立大学的研究人员发现，化合物雷帕霉素具有不寻常的特性，可能为神经系统疾病如阿尔兹海默病提供一种新的治疗方法。该研究成果以题为“Rapamycin inhibits the secretory phenotype of senescent cells by a Nrf2-independent mechanism”的文章发表于期刊Aging Cell.
雷帕霉素（RAPA）是一种新型大环内酯类免疫抑制剂，最初是从复活节岛的土壤样品中提纯出来的，由于具有很强的免疫抑制作用，被用来减轻器官移植时的免疫排斥。从临床应用来看，雷帕霉素有很好的抗排斥作用，且与环孢霉素A（CsA）和FK506等免疫抑制剂有良好的协同作用。
在本次研究中，研究人员发现了雷帕霉素新的作用机制，其与细胞的衰老有明确直接的关联。当细胞达到老化阶段，停止增殖，开始分泌导致炎症的有害物质，会产生一种称为衰老相关分泌表型或SASP的毒性环境，破坏细胞微环境，改变相邻细胞功能正常的能力，损害其组织结构和功能。而雷帕霉素可以阻断这一过程。此前，仅观察到雷帕霉素在该过程中存在一种作用机制，即增加Nrf2的作用，Nrf2可以“打开”多达200个负责细胞修复，致癌物质解毒，蛋白质和脂质代谢，抗氧化保护等因素的基因。在此过程中，它有助于降低SASP的水平。而在新的研究中，研究人员发现，雷帕霉素也可以直接影响SASP的水平，并且会对神经元以及其他类型细胞产生影响。
在动物中，当清除衰老细胞时，它们寿命更长，疾病更少，而雷帕霉素可以具有相似的效果。已经接受雷帕霉素的实验室小鼠已经表现出更多的适应性，随年龄增长的活动下降较少，认知和心血管健康状况得到改善，癌症减少，寿命延长。
新发现的机制可能有助于预防神经损伤和一些相关疾病。但是，正所谓鱼与熊掌不可兼得，目前雷帕霉素在人类中使用受到副作用的限制，胰岛素抵抗增加可能引起糖尿病的风险。科学家正在寻找具有相似生物学影响但不会引起不必要的副作用的雷帕霉素类似物来解决这个问题。
相关链接：化合物雷帕霉素
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