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“消除肝炎”——已上市和在研乙肝核苷类药物
2017-07-28
来源：转载自第三方
2017-7-28
全球目前有2.57亿乙肝患者，而在其治疗方面，目前人们所取得的进展却仍然有限。7月28日是“世界肝炎日”，今年的主题是“消除肝炎”。今天，我们就为大家盘点一下目前已上市和在研的乙肝核苷类药物。
已上市的乙肝核苷类药物
拉米夫定：拉米夫定起效快，用药大约1周就可显现疗效，80%以上的患者用药2个月以内可出现乙肝病毒DNA载量明显下降，半年左右有超过一半的人DNA阴转；适应范围广，毒副作用低。但是会因病毒变异而发生耐药现象，限制了拉米夫定的长期应用。
恩替卡韦：恩替卡韦抗病毒效力是拉米夫定的300倍，无论是肝组织学、e抗原转阴还是病毒DNA转阴数量，恩替卡韦均优于拉米夫定，早期应答率高达90%以上。用该药２年内没有发生病毒变异现象，使用３年后约有２％的患者发生病毒变异。而且不良反应也较少，长期服用的安全性良好，但妊娠安全性不高。
阿德福韦酯：虽然阿德福韦抗病毒速度没有拉米夫定快，起效时间慢，而且抗病毒的强度不够高，但是其解决了拉米夫定耐药的难题。但是该药大剂量使用可能造成患者的肾功损害，对于长期应用阿德福韦的治疗者，在治疗过程中应当定期监测肾功能。
替诺福韦酯：替诺福韦酯的治疗效果同恩替卡韦一致，也是乙肝防治指南的一线推荐用药。妊娠安全性较高，女性患者可在孕期全程服用。但主要不良反应是肾小管损伤，长期用药患者应警惕肾功能不全和低磷性骨病的发生。
替比夫定：替比夫定于2006年被美国FDA批准上市，2007年获中国SFDA批准在中国上市。替比夫定的妊娠安全性较好，可以作为高病毒载量乙肝病毒携带孕妇的母婴阻断用药。但该药的主要不良反应是肌肉损害，需要定期检测肌酸激酶。
在研乙肝核苷类药物
ARB-1467和ARB-1740
二者均由Arbutus Biopharma研发，使用了Arbutus专有的脂质纳米颗粒（LNP）平台。ARB-1467包含三种针对所有四种HBV转录本的RNAi触发因子，其在临床前试验中，能降低所有的病毒抗原水平，降低乙肝病毒的共价闭环DNA（cccDNA）以及其他DNA水平。在2期临床试验中，研究人员发现，单次治疗能显著减少血清中的乙肝表面抗原（HBsAg）水平，多次治疗则能起到额外的效果。
与ARB-1467相比，ARB-1740区别在于它使用了不同的RNAi触发分子。在临床前试验中，ARB-1740彰显出了更大的潜力。这款新疗法已进入2期临床试验，数据有望在今年下半年得到公布。
ALN-HBV
ALN-HBV由Alnylam Pharmaceuticals研发。临床前的试验表明它在啮齿类动物的乙肝模型中，能显著并持久地降低HBsAg水平。目前，它正处于1/2期临床试验中，旨在探索这款疗法的安全性与耐受性。
Hepbarna（BB-HB-331）
BB-HB-331由Benitec Biopharma研发，带有3种shRNA，能靶向乙肝病毒基因组中高度保守的序列，从而抑制病毒复制，以及抑制病毒蛋白的产生，带来长久的治疗效果。临床前的数据表明这款疗法能在人类肝脏细胞中，以及动物模型中有效降低血清里的乙肝病毒DNA水平和HBsAg水平。此外，乙肝病毒的cccDNA水平也有所下降。
LUNAR-HBV
LUNAR-HBV是由Arcturus和杨森制药（JanssenPharmaceuticals）联合打造的一款疗法，它能靶向乙肝病毒的所有转录物。去年，这款疗法汇报了药代动力学的分析结果。
在乙肝抗病毒药物的选择上，要根据患者的具体情况，决定使用药物和治疗方案。同时，也希望这些在研新药，能够为乙肝患者带来新的希望。
相关链接：阿德福韦中间体
本文由苏州亚科科技股份有限公司编辑
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