一种阿德福韦酯|142340-99-6|的合成方法

阿德福韦酯|142340-99-6|是一种治疗慢性肝炎的有效药物，是阿德福韦|106941-25-7的前体，通过在体内快速转化为阿德福韦后发挥抗病毒作用。阿德福韦酯|142340-99-6具有耐药发生率低、发生耐药的时间晚、长期用药安全性好、临床效率高等特点。因此，阿德福韦酯仍然具有较好的市场前景。

近年来，已公开的阿德福韦酯|142340-99-6的制备方法有多种，今天小编给大家介绍一种不需要使用相转移催化剂，低成本低风险，且高析出率且适合大规模化生产的阿德福韦酯合成方法。

阿德福韦酯|142340-99-6的合成方法主要是以阿德福韦|106941-25-7为原料，与特戊酸氯甲酯进行缩合反应得到，反应方程式如下：

具体步骤：

步骤一：取阿德福韦|106941-25-7，加入有机溶剂N-甲基吡咯烷酮或N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜和酸吸附剂（三乙胺或吡啶），然后在55-65℃时加入特戊酸氯甲酯，注意阿德福韦、特戊酸氯甲酯和酸吸附剂的摩尔比为1：4.5-4.98：3-3.5，加热反应，监测反应完全；

步骤二：加入乙酸乙酯，洗涤，干燥，浓缩，搅拌下加入C5-C6醚（优选甲基叔丁基醚），然后经过析晶，过滤，干燥，从而得到阿德福韦酯粗品。

步骤三：取阿德福韦酯粗品，用混合纯化溶剂加热至40-45℃溶解，混合溶剂为纯化溶剂和C5-C6醚的混合物，优选体积比为1：4的乙酸乙酯和甲基叔丁基醚的混合物，阿德福韦酯粗品与混合溶剂的固液比为1g：8.5-11mL，优选为1g：9.1-10.1mL。然后进行过滤，再加入C5-C6醚，室温情况下搅拌6-8h，10-15℃析晶，抽滤，适量C5-C6醚泡洗结晶，滤干，鼓风干燥，得阿德福韦酯纯品。

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参考文献：一种阿德福韦酯的合成方法 CN110483575A