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高纯度D-青霉胺52-67-5 的制备方法

2020-02-28 来源:转载自第三方

D-青霉胺CAS号:52-67-5是青霉素的氨基酸代谢物,本身没有抗菌特性。D-青霉胺52-67-5,可作为原料药,也可作为中间体,进一步深加工成青酶胺衍生物。临床应用方面,D-青霉胺52-67-5广泛应用于重金属解毒、类风湿关节炎、肝豆状核变、胱氨酸尿及其结石、高血压以及用作免疫抑制剂。

工业上一般采用青霉素降解法来制备D-青霉胺无论是D-青霉胺制剂还是原料药,其二硫青霉胺杂质和磺酸衍生物杂质含量均非常高,存在纯度和质量不高的问题,本文根据已公开报道,整理了两种高纯度制得D-青霉胺的方法。

方法一:酸性体系下,将待精制的D?青霉胺与含金属催化剂的还原体系共存的条件下进行原位精制处理,得到相应的反应料液;所述金属催化剂中的金属选自过渡元素中的金属和/或铝;过滤除去不溶物,pH值调至D-青霉胺析出,得到精制后的D-青霉胺。

这种方法能有效降低和除去D-青霉胺中的二硫青霉胺杂质和磺酸衍生物杂质的含量,使两者的含量均能够有效控制在0.1%以内,从而得到高纯度的D-青霉胺。

方法二:通过青霉素盐水解开环、脱羧、与有机溶剂中的苯肼亲核反应等三步反应制得含量99.0%以上D-青霉胺52-67-5。具体步骤如下:

水解反应:原料青霉素盐的水溶液,加入青霉素盐摩尔比1/1的强碱水溶液水解,使四元环上的酰氨键断裂开环,再加入青霉素盐摩尔比1/1的强酸,转化为游离的青霉噻唑酸;

脱羧反应:将青霉噻唑在有机溶剂中,65-130℃加热回流10-30小时,脱去四元环开环形成的羧基,得到脱羧青霉噻唑酸;

苯肼亲核反应:将所制备的脱羧青霉噻唑酸溶于有机溶剂,加入苯肼,摩尔比为1/1-1/1.5,氮气保护,65-130℃加热回流1-2小时,生成的D-青霉胺不溶析出,降至20-25℃,过滤得D-青霉胺的粗品;

结晶:所述粗品加水溶解至饱和,加入3-6倍水体积的有机溶剂,0-5℃结晶,过滤干燥,得到含量大于99.0%、杂质二硫青霉胺含量0.5-0.8%的高纯度D-青霉胺。

这两种制备D-青霉胺52-67-5的方法都具有操作简单,污染少,纯度高的特点,有效降低了D-青霉胺52-67-5的杂质含量,对于提高其用药的安全性具有重要意义。

相关链接:D-青酶胺

参考文献:

CN102627592A 一种高纯度D-青霉胺的制备方法

CN102627592A 一种高纯度D-青霉胺的制备方法


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