妙用D-青霉胺，提高耐药真菌对光谱抗真菌药的敏感性

D-青霉胺，是青霉素的降解产物，可作为原料药，也可作为中间体，进一步深加工成青霉胺衍生物。D-青霉胺具有强大的螯合铜、锌、汞等金属离子的能力，临床上广泛地应用于因先天性铜代谢障碍而导致的Wilson病(肝豆状核变性)。此外，对严重活动性类风湿关节炎、慢性活动性肝炎、关节炎综合征等疾病也有明显疗效。

D-青霉胺没有抗菌特性，但相关文献报道，其可联合三唑类药物应用于制备抑制耐药型白色念珠菌产品。

白色念珠菌是一种重要的条件致病真菌，在人类中广泛传播，通常会引起急性、亚急性或慢性感染，也是现在医院获得性感染最重要的病原之一。白色念珠菌通常存在于健康人体黏膜表面，如口腔、肠道等，一般在正常机体中数量少，不会引起病害，但在免疫系统受到损害或抑制的病人体内，如化疗病人、器官移植病人或艾滋病人中，会引起严重的系统性感染。

以氟康唑为代表的唑类抗真菌药物，是预防和治疗白色念珠菌所引起感染的首选药。然而，由于氟康唑在临床治疗中的频繁使用，真菌的耐药现象逐渐增多，给临床治疗深部真菌感染带来极大的挑战。

济南市儿童医院的郝丽娜、李一曼等人^[1]通过研究发现，D-青霉胺与抗真菌药物联用对耐药型白色念珠菌表现出协同作用，可以显著提高耐药白色念珠菌对氟康唑的敏感性，在达到相同抑菌效果的同时降低氟康唑的用量，有利于消除药物体内累积带来的毒副作用。

这一发现，挖掘了D-青霉素的在抗真菌领域的新功能，为克服真菌耐药性、抗真菌药物开发提供了新的线索与思路，具有重大意义。

相关链接：D-青霉胺

参考文献：D-青霉胺联合氟康唑在制备抗真菌产品中的应用 CN110448554A