Science:赋形剂对生物靶标的活性

赋形剂，又称辅料，是药物制剂中除主要以外的附加物。赋形剂需满足性质稳定、主药无配伍禁忌。对人体无害、无生理作用，不影响疗效、不予主药产生化学或物理作用等条件，因此，赋形剂被认为是药物中的惰性成分。然而，日前发表在《Science》杂志上的研究表明，有些赋形剂并非如想象的缺乏活性，可能具有针对医学相关性分子标靶的活性。

美国诺华生物医学研究所和加州大学的研究人员通过大规模的计算筛选和有针对性的实验测试发现，38种已批准的赋形剂具有134种先前未知的活性：体外测试显示25种赋形剂活性，范围从低纳摩尔浓度到高微摩尔浓度。通过针对临床安全靶标进行测试，研究人员确定了另外109个赋形剂活性。从而证明在许多药物中普遍存在的“非活性”组分在体外对生物学相关分子具有直接活性。

在细胞模型中，五种赋形剂具有可预测的系统水平毒性印记。研究中，某些人群接触7种赋形剂，尽管它们中的大多数被怀疑不会达到危险的接触浓度，但结果提示，有两种赋形剂（即硫柳汞和十六烷基吡啶）会在体内达到与它们在体外与多巴胺受体D3具结合活性重叠的浓度。

这些发现表明，尽管大多数赋形剂应具有惰性，无法进入体内循环，但许多已经批准的赋形剂可能直接调节生理相关靶标，可能会以意想不到甚或有害的方式影响酶、受体和其它蛋白质的功能。

参考文献：Joshua Pottel, Duncan Armstrong, Ling Zou, Alexander Fekete, Xi-Ping Huang, Hayarpi Torosyan,et al.The activities of drug inactive ingredients on biological targets.[J]Science,DOI: 10.1126/science.aaz9906