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YACOO：Nature Communicaiton-通过HIF-1抑制乳腺癌转移新策略
2015-01-24
来源：转载自第三方
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-近日，国际期刊Nature Communication在线发表了日本科学家的一项最新研究成果，发现泛素C端水解酶L1(UCHL1)能够作为HIF-1a的去泛素化酶促进肿瘤转移，表明或许可以利用UCHL1作为肿瘤转移诊断标记和癌症治疗靶点。
HIF-1在肿瘤中转移过程中发挥重要作用，但能够激活HIF-1并进一步促进肿瘤转移的基因仍没有得到鉴定。研究人员发现UCHL1能够减弱VHL介导的HIF1a泛素化，HIF-1a是HIF-1复合体中非常重要的调控亚基，因此UCHL1通过对HIF-1a的去泛素化作用激活了HIF-1的功能。
在小鼠肿瘤肺转移模型中，UCHL1的异常过表达能够促进HIF-1依赖性的肿瘤长距离转移，同时，阻断UCHL1-HIF1相互作用能够抑制具有转移特性的肿瘤的形成。在乳腺癌和肺癌病人中进一步发现，UCHL1的表达水平与HIF-1a都与病人的不良预后成强烈相关性，并且UCHL1和HIF-1a之间也具有表达水平的相关性。
综上所述，文章发现UCHL1能够对HIF-1调控亚基HIF-1a进行去泛素化，减弱VHL介导的泛素化降解作用，导致HIF-1持续激活下游与肿瘤转移相关的基因，从而导致肿瘤发生转移。鉴于UCHL1表达与肿瘤病人不良预后的相关性，可以将UCHL1开发为肿瘤转移的诊断标记，并针对UCHL1-HIF1之间相互作用设计癌症治疗方案。
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