近日，一篇发表于国际杂志The Journal of Experimental Medicine上的研究论文中，来自洛克斐勒大学的研究人员发现，阻断大脑炎症或可有效改善个体的阿尔兹海默氏症。

 

阿尔兹海默氏症的主要特点为患者大脑中积累着名为β-淀粉样蛋白的毒性蛋白，有效地清除这些毒性蛋白斑块可有效减缓疾病的发展；在阿尔兹海默氏症患病期间名为巨噬细胞的免疫细胞会渗透入大脑中，而且这种免疫细胞被认为可以帮助清除毒性蛋白，帮助小神经胶质细胞发挥功能。

 

巨噬细胞和小神经胶质细胞可以表达一种名为TREM2的细胞表面受体，尽管受体TREM2的衰弱突变和阿尔兹海默氏症的发病相关，但该受体的功能目前并不清楚；为了解析TREM2在阿尔兹海默氏症发病过程中扮演的角色，研究人员对发展为阿尔兹海默氏症样疾病的小鼠进行研究，剔除掉了小鼠机体的TREM2受体，结果发现TREM2的移除减少了大脑中毒性斑块的形成，从而降低了大脑炎症，进而改善了大脑中神经元的存活率，而这种保护过程和巨噬细胞在大脑中的少量浸润直接相关。

你可能相貌或者行为举止很像你的母亲，不过美国University of North Carolina Health Care（UNC）的研究人员最新调查表明，哺乳动物的基因更像他们的父亲。虽然我们继承了来自父母的等量基因突变，实际上我们“使用”地更多的是从父亲那里继承来的DNA。这篇研究发表在杂志Nature Genetics。

 

UNC研究人员使用的是Collarborative Cross小鼠，这种小鼠是世界上最具遗传多样性的小鼠种类，这一点是整个研究的关键。传统的实验室小鼠的遗传多样性通常都被限制，因此它们对于研究人类疾病用途有限。Collarborative Cross是与各种野生型小鼠交配过的，以广泛建立基因组多元化。这种多样性能够媲美人类基因组中发现的变异，对于科学家研究涉及到许多不同治病基因的不同程度的表达的疾病有直接帮助。

 

研究中，研究团队选择在不同的大洲进化发展的三个拥有丰富遗传多样性的小鼠系。这些小鼠互相交配繁殖，创建了九个不同类型的杂交的后代系（其中每个小鼠系在交配中被分别用父亲或者母亲）。当杂交小鼠成年后，研究人员测量四种组织的基因表达，包括脑内RNA的测序。然后，他们量化了基因组中的每个基因的表达到底多少来自母亲或父亲。随后科研人员发现全基因组表达的不平衡。这种不平衡导致后代的大脑基因表达更像是他们的父亲的。

 

使用哺乳动物的研究模型时，对人类疾病研究有广泛作用。在创造表达疾病相关的基因的小鼠模型时，研究人员通常不考虑这个特定的基因的表达起源于母亲还是父亲。但根据UNC研究，突变的继承在哺乳动物中有不同的后果，就与这个突变到底是从母亲还是父亲那里继承有直接关系。已知的有95个基因受到父源母源不同后果的影响（当然还有很多很多未知的基因）。这些基因被称为印记基因（imprinted genes），而且它们在疾病发展有很重要的角色。他们的突变，影响了诸如2型糖尿病，心脏疾病，精神分裂症，肥胖症，癌症和许多常见但复杂疾病的发展。如果在建造疾病模型的时候，考虑这种父源还是母源带来的影响，或许将帮助科学家更精确的了解疾病的根本原因，并制定相关的治疗或其他干预方案。