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YACOO:帕金森症新靶点——CD95
2015-04-08
来源:转载自第三方
-帕金森症(parkinson disease)是目前老年人群中十分常见的一类神经退行性疾病,而目前的医疗水平并不能有效治疗这类疾病。神经炎症被认为是神经退行性疾病中的关键因素。中枢神经系统中的小神经胶质细胞以及浸润的外周淋巴细胞对神经系统中多巴胺能神经元(DN)的退化具有非常重要的影响。然而,神经细胞的炎症反应是如何影响其存活以及引发神经退行性疾病仍不清楚。
CD95L是炎症反应中的关键调控分子,同时它也是细胞凋亡的“调控开关”。以前的研究认为CD95L可能与神经细胞表面的CD95结合激活下游的细胞凋亡信号。然而之前在神经退行性小鼠模型上面进行的CD95L或CD95全细胞敲除实验得出的结果却十分不稳定。
最近,来自德国海德堡大学癌症研究中心的Ana Martin-Villalba课题组通过组织特异性CD95/CD95L敲除小鼠模型对这一信号在神经退化中的做出做了相关研究。
首先,为了研究在DN中CD95L/CD95的功能,作者构建了在DN中CD95特异性敲除的小鼠。然后利用MPTP(一种神经毒素,可以诱导小鼠产生神经退行性疾病)进行刺激。结果显示,相比于PBS处理组,在MPTP刺激之后,对照组小鼠(CD95f/f)以及DN特异性CD95敲除小鼠(CD95f/f;DAT cre)均表现除了严重的神经退化症状,组织中的多巴胺分泌量也明显降低。这一结果与之前的研究相符,即说明了DN中的CD95信号对于神经细胞的退化并无明显影响。
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