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YACOO: 多突变癌症的治疗新疗法

2015-06-29 来源：转载自第三方

关键词：医药；新疗法；多突变癌症

如今，一个小型临床试验表明，即使是新药一般不起作用的某些类型的肿瘤，如果恰好出现了大量的突变，就也能用这类药物治疗，患有这些肿瘤的患者中有3%~4%会从中受益。实验测试的药物是一种抗体，可以阻断免疫系统T细胞表面的PD-1受体。肿瘤细胞通过激活PD-1受体逃避T细胞攻击。但是，当PD-1抑制剂阻断了这个免疫系统的“检查站”，T细胞就能识别并攻击肿瘤细胞。这种药物和另外一种利用免疫系统的新癌症疗法让人们欢欣鼓舞，因为对于某些晚期癌症患者，这些疗法能长期抑制肿瘤。黑色素瘤和肺癌对PD-1抑制剂的反应最好，对此的猜想是，这两种癌症与其它癌症相比会产生更多突变。其中一些突变会改变基因，从而编码可被免疫系统识别为异物的异常蛋白（抗原）。突变越多，这种肿瘤抗原也就越多，肿瘤抗原可以刺激被PD-1抑制剂释放的T细胞产生攻击行为。

美国约翰·霍普金斯大学的研究人员们检测了第一个对PD-1抑制剂产生应答的结肠癌男性患者的肿瘤组织，发现了这样一个线索：他的肿瘤组织中“错配修复”的基因存在突变，这些基因编码的蛋白质的功能是在细胞基因复制时修复DNA碱基错误。如果这些基因不能正常表达，就有可能让致癌的基因突变出现，并最终导致结肠癌，肿瘤中将含至少1000处突变，是一般组织的10至100倍。霍普金斯大学研究团队想知道，患有其他各种癌症的患者，如果肿瘤中的错配修复基因存在突变，是否也对PD-1抑制剂产生应答。

为了探究这一想法，霍普金斯大学的肿瘤学家Dung Le，Luis Diaz及其他人寻找了取自晚期癌症患者的肿瘤样本中的，其他疗法对这些患者已经无效。按照患者是否含有错配修复基因突变，研究人员将48名患者分为2组。每隔2周给所有患者使用PD-1抑制剂pembrolizumab (Keytruda)。

上述2组试验的结果大相径庭。有错配修复基因突变的个体更易产生应答——在13名结肠癌患者中，8名患者的肿瘤组织缩小，4名患者保持稳定，只有1人病情恶化。与之相反的是，在25名没有错配修复基因突变的结肠癌患者中，没有1名患者对药物产生应答。一些产生应答的患者还可存活1年或更长时间，而未产生应答的患者平均寿命为7.6个月。在患有其他类型肿瘤的10名含有错配修复基因突变的患者中，7名患者病情好转或稳定，另外3名患者病情有所发展。该研究刊登在《新英格兰医学杂志》上。Le在最近举办的美国临床肿瘤协会年会上介绍了最新结果。

Diaz称，结果显示，带有错配修复基因缺陷的癌症患者占所有癌症患者的3%~4%（PD-1抑制剂有效人群）。。此研究也支持另一说法，肿瘤中的基因突变越多——不论是由于错配修复基因的问题，还是其它原因——PD-1抑制剂或类似药物就越可能对其有效，纪念斯隆-凯特琳癌症中心的癌症免疫疗法研究者Jedd Wolchok说。他的团队最近报道，编码新肿瘤抗原的突变越多，黑素瘤和肺癌患者就越易对免疫“检查站”的阻断剂产生应答。霍普金斯大学的研究“给了我们很大信心，让我们相信，我们之前的发现是十分重要的”，他说。该发现的一个推论是，肿瘤中基因突变较少的癌症患者如果先接受放射治疗或化学治疗，那么对PD-1抑制剂的应答会变得更好，因为放疗和化疗会使肿瘤产生新的突变。尽管一些患者在PD-1抑制剂临床试验中已经尝试了这一方法，但仍没有研究者设计专门的临床试验研究该问题，“因此很难就此得出结论”，Diaz说。

来源：生物谷Bioon.com

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