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中国学者发现糖尿病全新发病机制
2017-06-19
来源：亚科官网
2017-6-19
近日，来自上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌科的学者们——王卫庆教授、汪启迪主任团队，研究揭示了糖尿病病因新机制，为寻找新的糖尿病靶向药物找到了新的靶点。相关研究成果已经发表于国际期刊《Nature communications》。
近年来，全球糖尿病发病率增长迅速，已经成为继肿瘤、心血管病变之后第三大严重威胁人类健康的慢性疾病。据世界卫生组织预计，到2025年，全球成人糖尿病患者人数将增至3亿，中国糖尿病患者人数将达到4000万，未来50年内糖尿病仍将是中国一个严重的公共卫生问题。对糖尿病的发病机理研究日趋成熟，一般认为有以下几个因素：遗传因素、肥胖和饮食生活方式以及胰岛素抵抗。而在所有的发病机制中，核心关键是功能性胰岛β细胞容量的下调，这受到β细胞绝对数目和β细胞功能成熟及分化状态的调节，然而其分子机制并不明确。
在小鼠出生后的1、4、8、11天，分别是四个β细胞功能成熟的关键时期。在本项研究中，科学家们在这四个关键时间点进行胰腺组化染色，发现mTORC1出现了表达的高峰，并首次成功构建了胰岛β细胞选择性敲除mTORC1关键组成蛋白Raptor的小鼠，这些小鼠出生后４周即出现了显性糖尿病，并存在严重的胰岛素分泌缺陷。研究发现，Raptor可以通过直接调控β细胞大小和凋亡，从而控制出生后β细胞容量的扩增。β细胞成熟分化缺失是一部分2型糖尿病病人的疾病病理特点，因此这类病人通过调控mTORC1的活性，有望使去分化的幼稚β细胞恢复为正常有糖促胰岛素分泌功能的成熟β细胞，从而有效控制糖尿病。
mTORC1是营养物质和多种降糖药物（磺脲类，二甲双胍，DPP4抑制剂）的作用靶点，这项原创性研究成果不仅揭示了崭新的糖尿病发病病理机制，而且找到了治疗糖尿病的药物新靶点，也为临床通过细胞移植治疗糖尿病提供了新的可能，具有重要的科学和社会意义。
本文由苏州亚科科技股份有限公司编辑
