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老药新效，2型糖尿病或迎来新疗法
2017-07-07
来源：亚科官网
2017-7-7
近日，来自加州大学圣地亚哥分校及密歇根大学的研究人员在《Cell Metabolism》上发表了一篇题为“Inhibition of IKK? and TBK1 Improves Glucose Control in a Subset of Patients with Type 2 Diabetes”的文章，指出日本在30年前开发的用于治疗哮喘的抗炎和抗过敏药物Amlexanox，有可能成为2型糖尿病的新的治疗方法。
Amlexanox商品名为Aphthasol，是两种酶IKKε和TBK1的抑制剂，是一种抗炎症抗过敏免疫调节剂，临床上用于治疗口腔溃疡、过敏性鼻炎、结膜炎和哮喘。上世纪80年代，由日本研发，但很快它就被更有效的药物取代了。而近日，这款老药却给科学家们带来了新的惊喜：加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院和密歇根大学研究人员报告说，在服用Amlexanox 12周后，2型糖尿病患者的一小部分血糖显示显著降低。
但这并不是偶然发现，而是经过严格现代药物筛选获得的线索。早在几年前，Alan R. Saltiel博士及其团队就发现，这两种酶（IKKε和TBK1）会在肥胖小鼠中诱发，导致能量消耗下降或卡路里消耗减少。于是，他们开始通过筛选15万种化学物质的库来寻找IKKε和TBK1的抑制剂。最终，他们找到了Amlexanox。Amlexanox不仅能使肥胖小鼠减肥，还能增加它们对胰岛素的敏感性，改善糖尿病和脂肪性肝病。而这些响应在人类中也有发生。
为了验证Amlexanox治疗糖尿病的潜能，研究小组先进行了无盲安全性试验。随后，他们对42例肥胖型2型糖尿病患者进行了对照试验。试验测量了受试者的血糖、胰岛素敏感性、体重和肝脂肪。在试验前后采集每个患者腹部的脂肪细胞的活组织检查，以测量基因表达的变化。研究结果显示，接受Amlexanox治疗的有三分之一参与者对Amlexanox做出了响应。
为何有些患者响应Amlexanox，而另一些患者不响应Amlexanox？研究人员对取自患者的脂肪细胞进行了分子分析。结果发现，在研究开始时，响应组脂肪细胞中的炎症水平高于不响应组。这表明，炎症可能会触发患者对Amlexanox做出响应。此外，真正令人惊讶的是，有超过1100个基因的改变只发生在响应者中。
这个结果是振奋人心的，老药新效，Amlexanox或许会成为2型糖尿病的新疗法。但是还有许多问题需要解决，如药物的剂量、用药时间、药效持续时间等。目前，研究人员正在计划一项新的研究，来研究是否可以根据潜在的炎症程度区分可能发生响应的患者，同时研究其与另一种药物的联合使用，或许能更加有效的治疗糖尿病。
本文由苏州亚科科技股份有限公司编辑
