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肝脏内高水平DPP-4可促进NAFLD的发生?
2017-08-30
来源:亚科官网
2017-8-30
近日,来自波茨坦大学与蒂宾根大学的研究人员发现,肝脏中高水平的DPP-4会促进非酒精型脂肪肝(NAFLD)的形成。相关研究结果已经发表在期刊《Molecular Metabolism》上。
DPP-4是一类由肝脏分泌的酶,它能够分解体内的蛋白质,例如GLP-1。GLP-1可以通过刺激胰岛素、抑制升糖素、抑制胃排空和让胰岛细胞重生的方式来降低血糖,因此,通过抑制DPP-4可以提高GLP-1水平,达到治疗糖尿病的目的。目前研究最为深入并已应用于临床的DPP-4抑制剂有西格列汀、维格列汀(中间体3-氨基-1-金刚烷醇)、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀等。由于发生低血糖的概率低,而且对体重无影响,优于多数传统口服降糖药物,DPP-4抑制剂在国内外临床指南中已经逐步得到认可,治疗地位不断提升。
非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是慢性肝病最常见的病因,也是世界范围内肝脏相关疾病发病与死亡的首要病因,其可能会进展为肝硬化或肝细胞癌。科学家们发现肝脏内高水平的DPP-4表达与NAFLD有关,但是否是NAFLD的成因,目前尚不明确。为进一步探究二者之间的关系,研究人员进行了本项研究。
研究者们将小鼠分成两组进行遗传修饰,一组肝脏能够分泌过量的DPP-4,另外一组则只能分泌较低水平的DPP-4,两组小鼠均给予了为期6个月的高脂饮食。结果显示,分泌高水平DPP-4的小鼠脂肪增加的幅度相比对照组要高三分之一,而肝细胞内脂肪过度积累可引起NAFLD。
该研究结果也表明DPP-4水平的上升对小鼠肝脏的正常功能具有负面作用。另外,一些研究的Meta分析结果显示了GLP-1受体激动剂对NAFLD患者具有显著的积极作用。因此推断抑制DPP-4的活化不仅能够治疗糖尿病,还能够有助于治疗非酒精型脂肪肝,但如何来进行治疗,还需要进一步的研究。
本文由苏州亚科科技股份有限公司编辑