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用于杀灭DNA修复缺陷的癌细胞药物可被用于治疗白血病和其他癌症
2014-08-26
来源：亚科官网
新加坡国立大学（NUS）癌症科学研究所科学家发现，一种最初设计用于杀灭DNA修复缺陷的癌细胞的药物，可能被用于治疗白血病和其他癌症。
新的研究表明poly (ADP-ribose) polymerase (PARP)抑制剂与标准化疗药物一起，可以更有效地防治白血病。在研究中，研究人员发现RUNX基因的失活导致DNA修复缺陷，并促进白血病和其他癌症的发展。这项研究发表在Cell Reports杂志上。
不像其他癌症更常见于中老年人，白血病在年轻人中有着高发病率。近年来，白血病的治疗突破性成果很少。RUNX家族基因是在白血病和其他癌症中最频繁失活的基因。
RUNX基因编码的参与和人类疾病的发展转录因子相关联。RUNX1是在白血病中最频繁突变的基因之一，然而，他们的参与白血病的基础是不完全理解。
研究表明，RUNX1；RUNX3基因双敲除小鼠（DKO）表现出致命的表型是由于骨髓衰竭、骨髓增生性疾病。
在这项研究中，研究小组也揭示了RUNX家族基因和一种罕见的人类先天疾病--范可尼贫血(fanconi anemia)之间有联系。这种疾病是由负责修复特定类型DNA受损的15个基因中的一个基因突变引起的。
在这项研究的早期阶段，研究人员发现RUNX缺陷导致血细胞生成出现障碍，异常造血细胞的大规模扩张。他们认识到这些临床表现是Fanconi anemia的症状，并开始调查RUNX在这个DNA修复途径中的功能。
进一步的研究表明RUNX蛋白质，通过促进招募参与DNA损伤修复的蛋白FANCD2到DNA损伤位点，在范可尼贫血中发挥关键和核心作用。RUNX和范可尼贫血的前所未知的关系，促使研究小组测试PARP抑制剂治疗白血病和有RUNX变异癌症的可能性。
研究人员以前没有想过这些类型的癌症（白血病）会有DNA修复缺陷，现在他们证明在细胞培养实验中，该药物有效的治疗白血病和其他癌症。该小组目前正在用异种移植模型进行进一步的药效试验。
