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YACOO:揭示强效抗生素在自然界中被制造的秘密
2014-10-29
来源:亚科官网
近日,刊登在国际杂志Nature上的一篇研究论文中,来自伊利诺伊大学的研究人员通过研究揭示了具有强大功能的抗生素在自然界中被制造的过程,这为科学家们寻找更多的类似药物分子以用于医学用途提供了新的帮助和希望。
文章中研究者重点对包含许多抗生素特性的一系列化合物进行研究,研究者表示,我们对牛奶中的天然产物乳链球菌素比较感兴趣,其可以在实验室中合成,而且可以用作食品的防腐剂,从20世纪60年代开始起就用于帮助食品抵御食源性致病菌的污染。
研究者Wilfred van der Donk教授表示,我们已经熟知乳链球菌素基因的序列,该基因编码的氨基酸可以组装成为一种多肽链,当多肽链形成后又会在细胞中进行一系列的修饰从而形成其最终的形式和功能;对于乳链球菌素来讲,脱水酶可以移除其分子上的水分子来帮助形成其最终的三维形状,然而这仅仅是其将多肽分子转换成为五环结构的第一步;这种五环结构对于乳链球菌素发挥抗生素功能非常必要,当三个环状结构在细菌细胞膜上“打孔”时,另外两个环状结构就可以破坏细菌细胞壁的形成,这种双重作用可以有效抑制细菌对抗生素产生抗性。
这项研究中,研究者利用X射线晶体学技术清楚地解析了脱水酶结合到乳链球菌素多肽上的过程,脱水酶可以以两种方式同乳链球菌素结合,当其仅仅“握住”乳链球菌素多肽的一部分时,其在另外一部分会帮助“安装”环状结构。
最后研究人员der Donk说道,这项研究中我们揭示了脱水酶在化学层面上的工作机制,同时也揭示了自然界中一系列天然产物,尤其是那些具有治疗潜力的化合物都是以相似的方式被加工修饰的,本文研究或可帮助研究人员揭示新型抗生素被加工的分子机制及为寻找新型天然抗生素提供新的思路。