-导读：目前，PD-1/PD-L1免疫竞赛异常激烈。随着各巨头研发项目的推进，竞赛场地也逐渐从黑色素瘤扩大到乳腺癌、肺癌治疗领域。乳腺癌方面，罗氏和默沙东在三阴乳腺癌（TNBC）临床已取得积极数据；肺癌方面，百时美在欧盟提交了全球首个上市申请，默沙东也赢得了FDA突破性疗法认定。近日，百时美公布PD-1免疫疗法Opdivo一项肺癌II期临床数据，该数据远超历史水平，令业界欢呼不已，消息发布当天，百时美股价飙升超8%。

 

PD-1/PD-L1抗癌免疫疗法市场峰值高达350亿美元，默沙东（Merck & Co）、百时美施贵宝（BMS）、阿斯利康（AZN）、罗氏（Roche）是该领域的佼佼者，均在火速推进各自的临床项目。此次竞赛中，百时美和默沙东稍微领先。百时美的PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab）于今年7月获日本批准，是全球批准的首个PD-1抑制剂；而默沙东的PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）于今年9月初获FDA批准，是美国批准的首个PD-1抑制剂；这2种药物获批的首个适应症均为黑色素瘤。

 

乳腺癌、肺癌成竞赛新场地

 

然而，业界认为，黑色素瘤适应症的市场潜力有限，PD-1/PD-L1免疫疗法的前景仍依赖于其他肿瘤，如非小细胞肺癌（NSCLC）和乳腺癌。乳腺癌方面，罗氏和默沙东上周相继宣布各自PD-1/PD-L1免疫疗法治疗三阴乳腺癌（TNBC）已取得积极数据，并计划于12月9日在第37届圣安东尼奥乳腺癌大会（SABCS）上公布。(相关链接：PD-1/PD-L1免疫竞赛激烈上演——罗氏、默沙东率先公布乳腺癌临床数据)

 

而在肺癌领域，百时美已向欧盟提交了Opdivo治疗非小细胞肺癌（NSCLC）适应症的上市申请，标志着PD-1/PD-L1免疫疗法全球首个肺癌适应症申请。本月底，默沙东又扳回一局，FDA已授予Keytruda治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的突破性疗法认定，在监管方面将缩短Keytruda肺癌适应症的审查周期。（相关链接：PD-1/PD-L1免疫竞赛肺癌新战场——FDA授予默沙东Keytruda突破性疗法认定）

 

百时美Opdivo肺癌II期大获成功，股价飙升

 

近日，百时美公布了Opdivo一项肺癌II期单组开放标签研究（CheckMate-063）的积极数据，该研究涉及117例既往接受过至少2种系统性治疗（有65%患者接受过3种或更多先前治疗）但病情恶化的晚期鳞状细胞非小细胞肺癌（NSCLC）患者。截至目前，随访时间最少11个月，由独立审查委员会（IRC）采用RECIST1.1标准估计的客观缓解率（ORR）为15%（95% CI = 8.7, 22.2），中位缓解持续时间尚未获得；估计的一年生存率为41%（95% CI = 31.6, 49.7），中位总生存期（mOS）为8.2个月（95% CI = 6.05, 10.91）。该研究的详细数据将提交至10月31日举行的2014芝加哥胸部肿瘤跨学科研讨会（2014 Chicago Multidisciplinary Symposium on Thoracic Oncology）。

 

该项研究的强劲数据远超历史水平，令业界欢呼不已。从历史数据来看，三线鳞状细胞非小细胞肺癌（NSCLC）患者客观缓解率（ORR）仅有个位数，一年存活率仅为5.5%-18%，而该项研究中ORR却达到了15%，一年存活率甚至高达41%。此外，百时美预计，中位总生存期（mOS）8.2个月可能是该群体历史数据的2倍。目前该患者群体在临床上尚无有效的治疗方案。

 

数据公布后，百时美股价飙升逾8%。根据百时美网站，该公司从今年4月开始向FDA滚动提交Opdivo用于鳞状细胞NSCLC的三线治疗，预计将于今年年底完成申请提交。

 

PD-1/PD-L1免疫疗法是当前备受瞩目的新一类抗癌免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力,有望实质性改善患者总生存期（OS）。而各大制药巨头也正在火速推进各自的项目，调查单药疗法和组合疗法用于多种癌症的治疗，以彻底发掘该类药物的最大临床潜力。