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YACOO:重新“布局”细胞代谢减缓癌症的发展
2014-11-04
来源：亚科官网
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发表在国际杂志Molecular Cell上的一篇研究报告中，来自犹他州大学的研究者指出，癌症细胞会选择性地抑制名为线粒体丙酮酸载体（Mitochondrial pyruvate carrier, MPC）的蛋白复合物，而将MPC重新引入结肠癌细胞中反而会损伤癌细胞的许多特性，比如生长特性等，这就提示科学家，通过改变癌细胞的代谢关键步骤或许就可诱发结肠癌，而这一点对于许多其它癌症也是非常关键的。
癌细胞似乎可以做出任何“事情”来帮其摆脱MPC，MPC主要参与癌细胞的糖代谢作用，而研究者Jared Rutter博士指出，至少在18种类型的癌症细胞中都发现MPC的水平低于正常的成体细胞，而且某些癌细胞可以剔除一段包含MPC基因信息的基因组，其它的癌细胞也会利用不同的方法来沉默MPC的表达；实际上通过对癌症患者活检组织的检测发现，MPC越少的组织区域，癌症的侵袭性越高。
因此MPC的缺失似乎是癌症发生恶性侵袭的有效生物标志物；更让研究人员不可思议的是，当其将MPC重新引入到结肠癌细胞系后，癌细胞的侵袭性被逆转了，而且癌细胞分裂和扩散的频率也相应降低了。于是研究者认为MPC的缺失或许是癌症发生的早期关键阶段，诺奖得主Otto Warburg教授指出，癌细胞可以改变其代谢过程，该代谢过程对于维持癌细胞无限增殖非常关键，代谢产物丙酮酸盐被加工的方式是癌细胞代谢改变的关键；正常细胞中丙酮酸盐可以进入线粒体中帮助制造细胞能量，而在癌细胞中，丙酮酸盐会从线粒体中转向替代代谢途径中从而制造癌细胞的原料。
长期以来科学家们一直质疑癌细胞的瓦博格效应(Warburg effect)，该效应指出，即使在有氧条件下肿瘤细胞仍主要利用糖酵解供能，这一现象为设计各种抗肿瘤糖代谢的药物提供了理论基础。而本文研究中研究人员指出癌细胞可以通过抑制MPC来关闭其进入线粒体的“大门”，而后重新引入MPC不仅可以抑制癌细胞生长，还可以将丙酮酸盐重新定向之正常细胞利用的代谢途径中，换句话说，MPC可以中和癌细胞的瓦博格效应。相关研究由美国国立卫生研究院等机构提供资助。
