医药中间体3-羟基丙腈（109-78-4）合成新工艺

      本项目研究的3-羟基丙腈选择氯乙醇和氰化钠一步合成反应的技术路线,采用以丙酮为活性溶剂和在相转移催化剂存在下的合成新工艺。

      该合成工艺经小试和中试生产试验证明,其合成工艺先进、成熟、工艺设计合理、易于安全操作、适合于工业化生产。本研究合成技术的创新点:①以丙酮为反应的活性溶剂,转化率高,总收率高达86%以上,远远高于文献报道值(80%),产品纯度达98%以上,完全符合原料药生产的技术要求;②合成中采用相转移催化技术,使原料间的反应更加容易,大大提高了反应效率。经查新在溶剂选择与催化剂应用方面未见有文献报道,合成技术有所创新,该研究的合成工艺居国内领先水平。

      3-羟基丙腈产品的技术指标

      外观         无色至淡黄色透明液体      含量         ≥98%      水份         ≤0.4%

      本项目研制的3-羟基丙腈是合成抗肿瘤药物环磷酰胺和治疗心血管病药物心得安和心可定的重要中间体原料。其中的环磷酰胺抗癌谱较广,是已知各种免疫制剂中作用最强的药物之一,用它可治疗急性白血病、慢性淋巴细胞白血病和淋巴瘤,对肺癌、乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、头颈部肿瘤等多种癌症具有较好的疗效。心得安和心可定是治疗高血压、心律不齐、防治各种原因所致的心率失常等心血管疾病的药物。目前世界上对人体生命危害最大的疾病一个是癌症,另一个是心血管病,后者的发病率很高。从1987年至今,一直位居世界药品市场首位的是心血管药物和抗肿瘤药物,年增长率

10%,其中钙拮抗剂环磷酰胺类药物位居第1位,占市场份额的18.5%,β-受体阻滞剂心得安位居第3位,占心血管药物市场的13%。据1987年统计资料显示:全世界因心脑血管疾病而死亡人数占全

部死亡人数的65%,心血管病已成为危害人类健康的第一杀手。我国的情况也与此类似。特别是我国所面临的人口老龄化问题日趋严重,患心血管病的人数肯定会逐年增多,因此大力发展研制抗癌药物和治疗心血管病药物及其配套的中间体是急待解决的课题,在世界各国都受到政府的大力支持,属朝阳产业。我国目前生产环磷酰胺、心得安和心可定药物的企业有几十家,这些药厂使用的中间体原料3-羟基丙腈几乎全部依赖进口,年需要量在2000—3000吨,每年要花去大量的外汇。因此研制急需的医药中间体3-羟基丙腈对于我国国民经济和医药工业的快速发展具有重要意义,可节约大量外汇,加入WTO后,我们自己的产品也可以出口到国际市场中去,换取大量的外汇,由此而产生的经济效益和社会效益将十分显著。

建成年产100吨3-羟基丙腈生产线,生产场地150m2,设备投资25万元左右,水电齐全,年产值

800万元,税金48万元,利润443.2万元。

环保方面:3-羟基丙腈生产过程中,每生产1吨产品,产生副产品盐NaCl约973kg,该盐中不可避免地含有微量的未反应掉的NaCN,通过用硫代硫酸钠溶液或次氯酸钠溶液处理可使微量的NaCN分解完全,除去NaCN后的副产品NaCl可作为工业盐继续使用,另外,生产中使用过的NaCN包装袋可以通过焚烧销毁,以免流入社会。生产过程中,所有溶剂都可以回收,不产生废气,对环境无污染。