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YACOO：RAS蛋白研究复兴开辟癌症治疗新战场
2015-04-22
来源：亚科官网
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经过30年的追寻，科学家试图发明可以治疗致命致癌蛋白家族——Ras蛋白——的药物研究失败了。现在，他们希望通过另外一种全新的方法实现这一目标。图片来源：SPL
当Stephen Fesik离开制药行业并筹建理论药物发现实验室时，他草拟了一份“通缉单”：上面列着迄今为止科学上已知的5种最重要的致癌蛋白。这些蛋白可以促进肿瘤生长，但是对于药物研发人员来说：它们却因为太光滑、太懒惰或是太烦琐，而难以与药物结合或被抑制。
Fesik添加到他名单中的首个“通缉犯”就是一个叫作Ras的蛋白质家族。在过去30多年的时间里，科学家们已经认识到，Ras编码蛋白的基因突变是最有力的癌症驱动因素之一。Ras基因突变在一些最具挑战性以及最致命的癌症中均有发现，包括25%的肺癌肿瘤以及90%的胰腺癌肿瘤。在一些晚期癌症中，与该基因未发生突变的肿瘤相比，发生Ras蛋白基因突变的肿瘤经常与更早死亡联系在一起。
然而，数十年的研究至今却仍未研发出一种可以安全阻止Ras蛋白活性的药物。过去的失败使许多研究人员离开了该领域，同时迫使制药公司放弃了研究计划。但是美国田纳西州范德堡大学的Fesik实验室和其他一些团队却针对该蛋白重新制定了全新的研究计划。如今，他们配备了升级版的技术手段，同时对Ras蛋白的工作机制也有着更好的了解。去年，美国国家癌症研究院启动了“Ras计划”，每年斥资1000万美元寻找治疗Ras蛋白避免癌症恶化的新方法。目前，研究人员已经研发出一种化合物，对其稍作调整即可生成最终靶向Ras蛋白的首个药物。
科学家很清楚，在走向成功之前，他们仍然需要跨过许多障碍物。“应该把目光聚焦在Ras蛋白上。”加利福尼亚州拉荷亚市源泉生物科学公司总裁Troy Wilson说，该公司2012年启动了Ras相关研究。“其价值不应该被低估。在癌症中，它还是一种最重要的致癌基因。”
提倡Ras研究复兴的科学家表示，任何成功的标志都可以为如何靶向其他重要蛋白提供经验借鉴，尤其是那些认为不可能生产出药物的蛋白。不能因为人们认为Ras蛋白很难靶中，科学家因此就放弃研究，北卡罗来纳州立大学癌症专家Channing Der说：“这些教条观点也可以成为靶向目标。”
