4-溴-1茚酮[15115-60-3]等茚酮类化合物合成研究综述

摘要：以分子内Friedel-Crafts 酰基化、Nazarov 环化、Pinacol 重排等反应为主要合成策略, 发展3条茚酮化合物的合成方法

关键词：茚酮化合物  Friedel-Crafts 酰基化  Nazarov 环化  Pinacol 重排

4-溴-1茚酮是茚酮化合物中代表性物质之一，分子式为C9H7BrO，化学登记号为15115-60-3，一种外观为类白色的有机化合物。

茚酮化合物是一类非常重要的有机物, 目前已经发现有众多的天然产物及药物分子都含有茚酮结构单元, 具有代表性的茚酮天然产物包括从蕨类中分离得到的, 从海洋植物中得到的化合物 , 以及从果实中分离得到的化合物等 ; 药物中的代表包括获FDA批准的用于治疗老年痴呆症的化合物 , 用于抗机体组织增生及抗风湿的化合物等。

1、合成路线介绍

茚酮类化合物还是一类非常重要的有机合成中间体, 广泛用于很多药物分子的合成。鉴于茚酮化合物在有机化学及药物化学中的重要应用, 其合成方法研究也受到了广泛关注, 是有机合成的研究热点之一。虽然合成茚酮衍生物的方法比较多, 但绝大多数文献报道的都是小于1毫摩尔级的合成, 而且往往需要一些非常昂贵的试剂或催化剂, 或是比较苛刻的反应条件, 缺乏一种稳定可靠、可较大量地合成重要茚酮类化合物的方法。本文引述广西师范大学学报: 自然科学版报道以芳香醛或邻苯二甲醚为原料, 以分子Friedel-Crafts 酰基化、Nazarov 环化、Pinacol 重排等反应为主要合成策略,制备茚酮类化合物的3条合成路线。

合成路线一：

合成路线二：

合成路线三：

2、结果与讨论

由芳基丙酸经分子内傅克环化反应来合成茚酮, 最常用的环化剂是多聚磷酸( PPA) , 但这种环化方法后处理非常麻烦, 产率也比较低。我们先将芳基丙酸7 制成酰氯, 然后再用三氯化铝来关环合成茚酮, 不仅总收率较高, 而且反应后处理比较简单。

芳醛与进行缩合, 通常的反应条件是以乙醇为溶剂, 在催化量的六氢吡啶存在下进行回流反应, 但这一方法反应时间很长, 而且产率一般只有50%左右。我们改用甲苯作溶剂, 并通过回流分水的方式, 不仅产率可提高到75%以上, 反应时间也显著缩短。

Nazarov 环化, 传统的方法一般是用三氟甲磺酸、甲磺酸等强质子酸或三氯化铝等路易斯

酸为催化剂, 但我们发现,在以上催化剂下进行环化反应, 产物很复杂。经过多次探索, 我们改用三氟化硼乙醚为催化剂,可以获得较高产率。

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