Tivozanib (CAS 475108-18-0) presentation

 Tivozanib（CAS号475108-18-0），分子式为C22H19ClN4O5，也称作AV-951，是一种VEGF受体的选择性抑制剂，由AVEO Oncology公司开发。其IC₅₀值分别为30 nM（VEGFR-1）, 6.5 nM（VEGFR-2）和15nM（VEGFR-3）。高浓度的tivozanib（>0.3 nM）可以抑制人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中MAPKs的磷酸化，对于ERK1和ERK2的IC₅₀ 值分别为0.13和0.18 nM，但是，对于bFGF依赖的和EGF依赖的MAPKs磷酸化作用很小或几乎没有作用。Tivozanib 阻止VEGF依赖的有丝分裂原蛋白活化激酶的激活和内皮细胞的增殖。另外，可以抑制VEGF介导的人脐静脉内皮细胞的迁移。同时，在许多人移植瘤中表现出抗肿瘤活性，如肺，乳腺，结肠，卵巢，胰腺和前列腺癌。在II期临床试验中，用tivozanib作为单一药物治疗患有晚期肾细胞癌的病人，发现总反应率为25%，中位无疾病进展生存期（PFS）为11.8月。最常见的副作用为高血压和发声困难。对晚期肾细胞癌的III期临床结果表明，与sorafenib 相比，用tivozanib治疗的病人其中位PFS提高30%。

然而2014年2月14日，安斯泰来制药（Astellas Pharma）与AVEO Oncology宣布终止开发tivozanib的合作。2011年Astellas加盟该药的研发，虽然2011、2012连续被评为年度十大抗癌新药，但却屡战屡败。肾癌因为临床结果不一致被美国FDA拒绝，结肠癌在中期临床试验失败，三阴性乳腺癌因为患者数不够在II期终止。