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一种爱维莫潘(170098-38-1)的制备方法
2014-08-08
来源:亚科官网
步骤如下: A、爱维莫潘粗品的制备 将(31?,41?)-3-(3,4-二甲基-4-哌啶基)苯酚30g、(S)-2-甲磺酰甲基苯丙酰-甘氨酸异丁酯81g、三乙胺300ml、甲苯1200ml加入三口瓶中,加热回流6小时,反应完全后,冷至室温,加入水600ml搅拌,分出有机层,无水硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩尽溶剂,得爱维异丁酯42g,性状为浅黄色油状物,收率59. 8%,取爱维异丁酯42g加入2000ml的三口瓶中,加入乙醇850ml、水100ml,室温搅拌下滴加入IN氢氧化钠溶液90ml, 20分钟滴毕,室温搅拌3小时,减压浓缩去乙醇,残余物加入无水乙醇200ml,室温搅拌下滴加入6N盐酸至pH值为5. 5,析出浅黄色固体,室温搅拌2小时,过滤,得浅黄色固体,干燥后即得爱维莫潘粗品23. 4g,收率63. 1%,用滴定法测含量为97.9% ; B、爱维莫潘的制备 取步骤A获得的爱维莫潘粗品15g,加入乙酸乙酯60ml,搅拌下滴加入6ml三乙胺,有沉淀析出,加热至50°C使固体溶解,降温至10°C析晶,过滤,得爱维莫潘三乙胺盐16. 7g,收率89. 9%,将获得的爱维莫潘三乙胺盐10g,加入无水乙醇45ml,室温搅拌下滴加饱和氯化氢的无水乙醇溶液至PH为5. 8,有沉淀析出,过滤,并用乙醇洗2次,将所得固体室温减压干燥,得爱维莫潘6. 9g,收率85. 4%,熔点205-206°C,用滴定法测含量为99. 8%。
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