浅析几种对硝基苯磷酸二钠（PNPP）4264-83-9 的制备方法

对硝基苯磷酸二钠，简称PNPP，又名4-硝基苯基磷酸二钠盐六水物，CAS:4264-83-9,是一种重要的生化试剂。主要用于测定酸性和碱性磷酸酶的显色底物，是磷酸酯酶活性检测剂，同时也是医药农药合成领域的重要化工中间体。

制备对硝基苯磷酸二钠主要以对硝基苯酚为原料，本文根据已公开的报道，整理了三种技术，并对其优缺点进行了分析。

方法一：利用对硝基苯酚作为原料，与无水磷酸反应得到测定磷酸二酯酶的底物双(对硝基苯基)磷酸酯，再单水解后处理得到目标产物PNPP^[1]。反应路线如下：

该方法具有步骤简单，原料易得的优点，但反应时间太长，且对硝基苯酚过量太多，成本较大，制备所得对硝基苯磷酸二钠收率也不高，不适合生产。

方法二：利用对硝基苯酚或对硝基苯酚钠作为原料，与三氯氧磷反应得到中间体后再水解得到目标产物^[2-3]。反应路线如下：

该方法工艺流程简单，成本较低，在减少环境污染的同时又提高了产品纯度，但是使用的三氯氧磷的选择性不好，无法避免多取代的副产物，另外，也存在所得对硝基苯磷酸二钠收率不高的缺点。

方法三：对硝基苯酚与氯磷酸二烷基酯在碱存在下反应，得到O,O?二烷基对硝基苯基磷酸酯；然后与含三甲基硅基基团化合物发生脱烷基酯反应，得到O,O?二(三甲基硅基)对硝基苯基磷酸酯；再将O,O?二(三甲基硅基)对硝基苯基磷酸酯发生水解反应，得到对硝基苯磷酸；最后对硝基苯磷酸与氢氧化钠反应，得到对硝基苯磷酸二钠^[4]。反应路线如下：

这种方法虽然操作步骤多，但克服了上述方法中所得产物收率低的问题，而且降低了生产成本，适合于工业化生产，具有良好的应用前景。

相关链接：硝基苯磷酸二钠PNPP

参考文献:

1. J.Org.Chem.2005，70(12)，4805～4809

2. 一种4-硝基苯基磷酸钠盐的制备方法，CN 102268035 A，

3.J.Phys.Org.Chem.2000,13(9),505～510.

4.对硝基苯磷酸二钠及其制备方法,CN110627830A